Homocisteína - o que é e quais são as normas?
Para monitorizar a saúde cardiovascular, normalmente verificamos o colesterol e a tensão arterial. A homocisteína não é um marcador tão popular, mas é suficientemente importante para merecer mais publicidade. O excesso de homocisteína é altamente tóxico para os vasos sanguíneos e pode aumentar o risco de aterosclerose em até duas vezes. Níveis elevados de homocisteína foram também associados a doenças neurológicas, incluindo a doença de Alzheimer.
- O que é a homocisteína?
- Normas da homocisteína em exames laboratoriais
- Causas do aumento dos níveis de homocisteína
- Efeitos de níveis elevados de homocisteína
- Homocisteína e aterosclerose
- A homocisteína e a doença de Alzheimer
- Dosagem da homocisteína - informações práticas
- Resumo
O que é a homocisteína?
A homocisteína é um aminoácido sulfurado que se forma no corpo humano através do metabolismo de outro aminoácido, a metionina. A metionina é um aminoácido que fornecemos ao corpo através da nossa dieta, especialmente através do consumo de alimentos ricos em proteínas, como a carne, o peixe, os lacticínios e algumas sementes. Não ocorre por si só nos alimentos, mas é um produto intermédio nos processos metabólicos naturais que ocorrem no organismo.
A homocisteína é reconhecida como um importante marcador de risco para as doenças cardiovasculares. Alguns consideram-na mesmo um parâmetro mais significativo do que os níveis de colesterol.
Existe uma enorme quantidade de literatura científica sobre a homocisteína. A hipótese da homocisteína é o principal tema abordado quando se analisam os efeitos do fornecimento de vitaminas no sistema cardiovascular ou nervoso.
Salvo em caso de disfunção renal, a ocorrência de hiper-homocisteinemia (excesso de homocisteína) indica que o metabolismo da homocisteína foi perturbado de alguma forma e que o excesso de homocisteína acumulado na célula é excretado para o sangue. Isto evita a toxicidade para a célula, mas expõe o tecido vascular aos efeitos potencialmente nocivos do excesso de homocisteína. Um defeito genético numa das enzimas que metabolizam a homocisteína (por exemplo, MTHFR ou CBS) ou uma deficiência nutricional de uma ou mais vitaminas envolvidas no metabolismo da homocisteína pode levar a anomalias metabólicas e, potencialmente, a hiper-homocisteinemia.
Normas da homocisteína em exames laboratoriais
A concentração normal de homocisteína no sangue varia entre 5 e 15 micromoles/litro.
Em geral, os resultados dos testes inferiores a 15 não são motivo de preocupação. No entanto, muitos especialistas estimam que o nível ótimo para uma satisfação completa deve ser inferior a 10. No entanto, estas não são orientações oficiais.
É de salientar que, estatisticamente, os níveis de homocisteína aumentam com o avançar da idade e são mais elevados nos homens do que nas mulheres.
Causas do aumento dos níveis de homocisteína
A hiper-homocisteinemia ligeira observada com o estômago vazio é geralmente causada por uma deficiência ligeira da via de metilação (ou seja, deficiência de ácido fólico ou de vitamina B12, ou termolabilidade da metilenotetrahidrofolato redutase).
A hiper-homocisteinemia após uma carga de metionina pode ser devida a uma redução da atividade da cistationina beta-sintetase ou a uma deficiência de vitamina B6.
Em certa medida, os níveis de homocisteína são afectados por estimulantes, incluindo o tabaco e o consumo de café. Medicamentos antagonistas do ácido fólico (metotrexato, fenitoína, carbamazepina) e antagonistas da vitamina B12 (teofilina, azarabina, contraceptivos orais) também podem ser problemáticos,
A hiper-homocisteinemia grave é causada por defeitos genéticos que resultam na deficiência da cistationina beta-sintetase (CBS), da metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) ou de enzimas envolvidas na síntese da metilcobalamina (a forma ativa da vitamina B12) e na metilação da homocisteína.
A mutação da MTHFR como uma das causas do excesso de homocisteína
No contexto da hiper-homocisteinemia, as mutações do gene MTHFR são um tema particularmente popular. As variações deste gene são muito frequentes. Uma forma ligeira e heterozigótica da mutação pode afetar até 50% da população. No entanto, são apenas as mutações homozigóticas mais graves, que afectam alguns por cento da população, que afectam seriamente os níveis de homocisteína.
A mutação deste gene prejudica a metilação do ácido fólico, ou seja, a sua passagem à forma ativa. É esta forma ativa e metilada do ácido fólico que é necessária para remetilar a homocisteína e devolvê-la ao ciclo da metionina.
A mutação do gene CBS como inibidor da via de trans-sulfuração
As mutações no gene que codifica a cistationina beta-sintase são um problema conhecido há muito tempo, estudado antes dos problemas de MTHFR. Quando existe uma mutação no gene CBS, o aumento da homocisteína é mais sensível a um aumento do fornecimento de metionina. Em condições normais, o ciclo da metionina é soberbamente auto-regulado e lida bem com um fornecimento flutuante de metionina. No entanto, quando o gene CBS não funciona adequadamente, a situação complica-se e uma dieta rica em proteínas pode dificultar a redução da homocisteína.
Efeitos de níveis elevados de homocisteína
Quando as concentrações de homocisteína ultrapassam os 15, fala-se de hiper-homocisteinémia. Estas concentrações aumentam o risco de formação de placas ateroscleróticas. Níveis elevados de homocisteína estão associados a um aumento da incidência de doenças cardiovasculares, cerebrovasculares e tromboembólicas.
A homocisteína elevada pode também indicar uma disponibilidade inadequada de S-adenosilmetionina (SAMe), uma molécula muito versátil que controla um grande número de processos no organismo. É o principal dador de grupos metilo para todos os processos de metilação. É responsável pela metilação do ADN, do ARN e das proteínas. Assim, está envolvida na produção de energia, nos neurotransmissores, no controlo da atividade dos genes e em muitos outros processos importantes.
Homocisteína e aterosclerose
A ligação mais forte que observamos é, sem dúvida, entre a homocisteína e o risco de aterosclerose. O excesso de homocisteína promove a aterosclerose, aumentando o stress oxidativo, prejudicando a função endotelial e induzindo a trombose.
No contexto do seu impacto na saúde vascular, a homocisteína começou a suscitar interesse há mais de 50 anos. Este interesse culminou em 1995 com a publicação de uma meta-análise de cerca de 27 estudos envolvendo mais de 4000 pacientes. Concluiu-se então que a homocisteína era um fator de risco independente e graduado para a doença aterosclerótica. Um aumento de 5 µM do nível total de homocisteína no plasma está associado a um aumento de 60% do risco de doença isquémica do coração nos homens e de 80% nas mulheres.
A homocisteína e a doença de Alzheimer
Depois da aterosclerose, o segundo fator mais importante é o efeito da homocisteína nas perturbações neurológicas, incluindo o risco de Alzheimer e de outras formas de demência.
Os danos da homocisteína no cérebro e no seu desempenho devem-se a vários mecanismos. Entre estes, contam-se
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exacerbação do stress oxidativo,
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inibição das reacções de metilação,
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aumento dos danos no ADN,
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neurotoxicidade que conduz à morte das células neuronais.
Os efeitos destas acções coincidem em grande parte com o que consideramos, de acordo com os conhecimentos actuais, ser a base do desenvolvimento da doença de Alzheimer:
- a acumulação de beta-amiloide,
- hiperfosforilação da tau,
- atrofia do tecido cerebral,
- circulação cerebrovascular afetada.
As concentrações de homocisteína, mesmo que se encontrem dentro dos valores laboratoriais normais (14 micromoles/litro), ou seja, sem serem classificadas como hiper-homocisteinémia, podem aumentar até duas vezes o risco de doença de Alzheimer.
Dosagem da homocisteína - informações práticas
É importante preparar-se para o teste. Como na maioria das análises ao sangue, é necessário estar em jejum. Recomenda-se um período de 13-14 horas sem refeições. Isto é necessário para excluir um aumento da homocisteína devido a um novo fornecimento de metionina proveniente de uma refeição. No entanto, é bom beber um copo de água, o que é sempre permitido.
Se está a pensar quanto custa um teste de homocisteína, deve estar preparado para gastar entre 50 e 100 euros, dependendo do laboratório. Pode ser efectuado em qualquer laboratório médico. Normalmente, tem de esperar alguns dias pelos resultados do teste.
Resumo
A homocisteína é um indicador importante não só do risco de aterosclerose, mas também da saúde do cérebro e da saúde em geral. Os problemas que aumentam a homocisteína têm um grande impacto no funcionamento de todo o corpo. Vale definitivamente a pena verificar os níveis de homocisteína no sangue de forma profiláctica, de tempos a tempos, para que possa ser dada uma resposta rápida e eficaz, se necessário.
Fontes:
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