Ácido fólico e homocisteína - que doses tomar?
O ácido fólico é um fator importante para o metabolismo eficiente da homocisteína. Garante que a homocisteína é continuamente reciclada e não se acumula em concentrações tóxicas. No entanto, existem mais factores que afectam a eficiência do ácido fólico. Por este motivo, os suplementos para baixar a homocisteína contêm também outros ingredientes para além do ácido fólico.
Neste artigo, ficará a saber como é que o ácido fólico afecta a homocisteína, que doses utilizar e o que mais deve ter em atenção quando quiser baixá-la. Leia até ao fim!
- Como é que o ácido fólico reduz a homocisteína?
- Doses de ácido fólico para baixar os níveis de homocisteína
- Qual a forma de ácido fólico a escolher?
- Mutação do gene MTHFR vs. ácido fólico e homocisteína
- Dependência do ácido fólico da vitamina B12
- Resumo
Como é que o ácido fólico reduz a homocisteína?
Existem várias vias de metabolismo da homocisteína, sendo a via dependente do ácido fólico a mais importante.
O ácido fólico metaboliza a homocisteína através da via da remetilação.
No processo de remetilação, pode dizer-se que a homocisteína é reciclada. Ao recuperar o grupo metilo, é convertida em metionina e pode continuar o seu ciclo de vida no ciclo da metionina. Neste ciclo da metionina, é convertida em S-adenosilmetionina (SAMe), esta em S-adenosilhomocisteína (SAH) e novamente em homocisteína.
A remetilação da homocisteína pode ocorrer com a participação de duas enzimas diferentes:
- metionina sintase,
- betaína-homocisteína metiltransferase.
Para a primeira, o dador do grupo metilo é o ácido fólico metilado (5-metiltetrahidrofolato, 5-MTHF) e esta reação é a de maior interesse. A segunda enzima cria uma via alternativa, independente do ácido fólico, na qual os grupos metilo são fornecidos pela trimetilglicina (TMG), também chamada betaína.
Existe outra via metabólica alternativa chamada transsulfuração da homocisteína, que é dependente da vitamina B6.
As outras vias do metabolismo da homocisteína são insuficientes ou falta o metilfolato?
Uma consequência direta da síntese deficiente deste 5-MTHF, seja por deficiência de ácido fólico ou por um defeito no gene MTHFR, é a redução da síntese de metionina. Isto leva a que a homocisteína destinada à remetilação seja desviada para a via de transsulfuração. No entanto, esta última via é incapaz de lidar com a homocisteína adicional por duas razões:
- em primeiro lugar, a redução da síntese da metionina conduz a uma diminuição da concentração intracelular de SAMe
- em segundo lugar, a ausência de 5-MTHF permitirá a plena atividade da GNMT, reduzindo ainda mais a concentração de SAMe e aumentando a síntese de homocisteína como subproduto da metilação da glicina.
Assim, a via de transsulfuração torna-se ineficaz devido ao aumento da carga de homocisteína combinado com concentrações de SAMe demasiado baixas para ativar a síntese de cistationina (a reação de transsulfuração inicial). Em consequência, a homocisteína acumula-se na célula e é depois excretada no sangue, provocando uma hiper-homocisteinémia.
Doses de ácido fólico para baixar os níveis de homocisteína
A dose padrão é de 400 mcg por dia, ou seja, 200% do valor de ingestão recomendado para adultos. Nos casos em que os níveis de homocisteína são muito elevados ou em que a redução da homocisteína é muito resistente, os médicos recomendam por vezes doses terapêuticas de ácido fólico muito mais elevadas. Trata-se frequentemente de 5 mg por dia, o que representa 12,5 vezes a dose normal, cobrindo as necessidades diárias em 2500%.
Qual a forma de ácido fólico a escolher?
Referimo-nos frequentemente à vitamina B9 como ácido fólico, mas na realidade o papel desta vitamina é desempenhado por várias substâncias coletivamente chamadas folatos. Existem 3 formas de vitamina B9 nos suplementos alimentares:
- ácido pteroilmonoglutâmico;
- L-metilfolato;
- sal de glucosamina do 5-metiltetrahidrofolato.
A primeira forma é o ácido fólico sintético vulgar. As duas seguintes são o folato metilado, já ativo. Em princípio, a escolha da forma ativa é mais versátil e simplesmente melhor.
Qual é a vantagem do folato metilado em relação ao ácido fólico normal?
O ácido fólico não pode ser utilizado imediatamente. Quando entra no nosso organismo, tem de passar por processos de ativação. Por fim, tem de ser convertido na forma 5-MTHF, ou seja, no metilfolato ativo.
Escolhendo a forma 2 ou 3 da lista anteriormente citada, obtemos o metilfolato praticamente pronto a entrar em ação. Porque é que isto é importante? Porque ao utilizarmos de imediato a forma pronta a usar, evitamos uma situação em que alguma limitação intrínseca possa inibir a eficácia do processo de metilação do ácido fólico.
Mutação do gene MTHFR vs. ácido fólico e homocisteína
Para a vitamina B9, o risco de limitações internas e estrangulamentos é bastante elevado. O problema é a prevalência muito elevada de mutações no gene MTHFR. Na população caucasiana, até 50% das pessoas podem ter uma forma heterozigótica (mais ligeira) desta mutação. A mutação MTHFR reduz a atividade da enzima que está envolvida no passo final da síntese do 5-MTHF, a forma ativa do folato. Assim, verifica-se que muitas pessoas podem beneficiar da escolha da forma metilada da vitamina B9 em vez do ácido fólico sintético mais barato.
O polimorfismo C677T da MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase) tem sido associado a várias doenças: vasculares, cancro, neurologia, diabetes, psoríase, etc. A mutação homozigótica MTHFR C677T é a variante que afecta mais fortemente a acumulação de homocisteína e é clinicamente relevante.
Dependência do ácido fólico da vitamina B12
Por vezes, acontece que está tudo bem com o gene MTHFR, fornecemos quantidades adequadas de ácido fólico através da dieta ou de suplementos e, no entanto, a homocisteína continua elevada e temos sintomas de deficiência de ácido fólico. Referimo-nos a esta situação como deficiência funcional de ácido fólico. Depois, apesar de um bom fornecimento de vitamina B9, podem surgir problemas devido a uma deficiência de vitamina B12.
Sem uma disponibilidade adequada de metilcobalamina, ou seja, esta vitamina B12 ativa, o ácido fólico não pode ser utilizado para remetilar a homocisteína. A metilcobalamina é um cofator essencial neste caso. Em caso de carência, o metilfolato (5-MTHF) acumula-se no organismo e não pode ser remetilado, apesar da sua grande quantidade.
Isto é importante porque a deficiência de vitamina B12 é geralmente muito mais fácil de desenvolver do que a deficiência de ácido fólico. Muitos factores contribuem para a deficiência de vitamina B12, incluindo
- baixa ingestão alimentar (por exemplo, com dietas à base de vegetais),
- idade avançada,
- utilização de determinados medicamentos (por exemplo, inibidores da bomba de protões, metformina, contraceptivos)
- perturbações digestivas e de absorção.
Embora, em teoria, seja o ácido fólico que desempenha o papel mais importante no controlo do ciclo do folato e da metionina, na prática, este tópico deve ser analisado numa perspetiva mais ampla, prestando também atenção às outras vitaminas B.
Resumo
O ácido fólico é o elemento mais importante no controlo das concentrações de homocisteína, mas não se pode limitar apenas a ele. Para que o ácido fólico funcione corretamente no organismo, é necessário ter em conta vários outros aspectos, como o fornecimento de vitamina B12. Ao assegurar uma ingestão adequada de vitaminas B e ao controlar regularmente os níveis de homocisteína, temos a oportunidade de cuidar dos sistemas cardiovascular e nervoso, reduzindo o risco das suas doenças.
Fontes:
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